O Dr. Curt Connors é um cientista brilhante e cirurgião que perdeu o braço direito durante o serviço militar. Em busca de uma cura para amputações, criou um soro baseado em DNA réptil que regenerou seu membro, mas o transformou no Lagarto, uma criatura violenta e instável. Ao longo de décadas, Connors travou uma batalha interna entre sua identidade humana e sua contraparte reptiliana, sendo repetidamente ajudado pelo Homem-Aranha, que buscou curá-lo em inúmeras ocasiões.
Apesar de seus esforços para viver como cientista e professor, Connors nunca se livrou completamente da maldição do Lagarto. Enfrentou ameaças como Stegron, Calypso e o próprio Homem-Aranha, enquanto lidava com tragédias pessoais: a morte de sua esposa Martha por envenenamento radioativo e, em um dos momentos mais sombrios, o assassinato de seu filho Billy pelo Lagarto. Esses eventos agravaram ainda mais sua instabilidade e o levaram a aceitar sua condição como punição.
Em fases mais recentes, Connors passou por uma série de transformações que incluíram a separação de sua identidade humana da reptiliana, a reunificação com versões clonadas de sua família e a criação de um chip inibidor que lhe permitiu controlar as mudanças. Participou de eventos como a Guerra Secreta, o Inferno, a Guerra Civil e a Grande Caçada de Kraven, sempre oscilando entre a redenção e a recaída.
Atualmente, Connors busca equilíbrio entre sua genialidade científica e sua condição de Lagarto, trabalhando como professor e pesquisador, inclusive para a Oscorp, enquanto lida com as consequências de seus atos e a constante ameaça de perder o controle novamente.