Mark Pennington formou-se na Joe Kubert School of Cartoon and Graphic Art em 1985. Ele começou sua carreira fazendo designs para as linhas de brinquedos 'G.I. Joe' e 'Transformers' da Hasbro e Mattel. Em 1988, tornou-se arte-finalista de quadrinhos, começando com 'Judge Dredd' e 'Blaine'. Desde então, trabalhou para grandes editoras como Marvel, DC, Image, Now Comics, Adventure Comics e CrossGen. Ele arte-finalizou títulos como 'Eclipso', 'X-Men', 'Violator', 'Angela', 'Death: Time of your Life', 'Batman: Legends of the Dark Knight', 'Backlash', 'The Tenth', 'Spider-Man', 'Fantastic Four', 'Fright Night' e 'Shade'.
Além de seu trabalho de arte-finalização, ele foi desenhista em 'Phantasy Against Hunger' (Tiger Comics, 1987), 'X-Force' (1991), 'Babes of Broadway' (1996), 'The Path' (2002) e 'Angel: Spotlight' (2006). Ele também pinta jogos de cartas colecionáveis e guias de RPG, como 'Legend of the Five Rings', 'Hackmasters' e 'Third World'.